Впервые лекарство повлияло на толщину и функцию сердечной мышцы у пациентов с наиболее распространенным наследственным заболеванием сердца — гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП). Препараты, разработанные ранее, только подавляли ее симптомы.
Существующие лекарственные средства, как объясняют авторы исследования, могут помочь пациентам чувствовать себя лучше, но не предотвращают риск развития сердечной недостаточности. Также они не влияют на структурные аномалии сердца, которые определяют заболевание, например, толщину сердечной мышцы, ее жесткость и отклонения в других сердечных структурах.
«Это первое исследование, которое показывает благоприятное влияние лекарств на структуру и функции сердца при любой форме гипертрофической кардиомиопатии», — отмечает Сара Сабери, доцент кафедры внутренних болезней и кардиолог в Сердечно-сосудистом центре Michigan Medicine Frankel.
Команда представила результаты субисследования CMR EXPLORER-HCM на научных сессиях Американской кардиологической ассоциации 2020 года, которые также были опубликованы в журнале Circulation.
При ГКМП моторные белки слишком сильно взаимодействуют друг с другом, вызывая чрезмерное сжатие мышцы и делая ее жестче.
Препарат мавакамтен, разработанный специально для лечения ГКМП, в настоящее время изучается в различных клинических исследованиях. Это часть нового класса препаратов, называемых ингибиторами сердечного миозина. Сабери объясняет, что лекарство блокирует слишком сильное взаимодействие белка миозина с другими моторными белками, что позволяет сердечной мышце лучше сжиматься и расслабляться. Он эффективен для сокращения препятствий кровотока в сердце, которые могут возникнуть при заболевании.
Основной показатель этого исследования — масса сердца — была значительно снижена у пациентов, принимавших препарат, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо.
Из тридцати пяти пациентов 17 принимали препарат мавакамтен, а другие 18 — плацебо. Средний возраст участников составил 60,3 года, где 42,9% из них женщины. Демографические / исходные характеристики были сбалансированы между группами. У пациентов, получавших мавакамтен, наблюдалось большее снижение среднего (SD) ИМЛЖ, основная конечная точка, от исходного уровня до 30 недели по сравнению с пациентами в группе плацебо (- 17,4 [12,1] г / м2 и –1,6 [7,4] г / м2 соответственно); средняя разница между группами: -15,8 г / м2 (95% ДИ, от -22,6 до -9,0; P <0,0001).
Масса ЛЖ снизилась в группе, принимавшей мавакамтен, по сравнению с группой плацебо (разница между группами: -30,0 г [95% ДИ, от -43,3 до -16,7; P <0,0001]). Среднее (SD) абсолютное значение индекса массы внутриклеточного миокарда (((1-global ECVF) xLV масса) / ППТ) снизилось при приеме мавакамтена (-14,1 [9,5] г / м2), а в группе, принимавшей плацебо, изменения отсутствовали (-1,0 [6,5] г / м2); средняя разница между группами: -13,1 г / м2 (95% ДИ, от -18,7 до -7,5; P = 0,0002).
В сентябре Сабери и ее коллеги опубликовали результаты рандомизированного контролируемого исследования EXPLORER-HCM в журнале The Lancet. У пациентов отмечалось значительное улучшение обструкции кровотока в сердце, и они сказали, что почувствовали себя лучше после приема препарата в течение 30 недель, а также проще переносили физические нагрузки. Теперь в дополнительном исследовании рассматриваются некоторые причины, по которым люди могут чувствовать себя лучше при приеме препарата и то, как он влияет на сердце.
Дополнительное исследование было выполнено с использованием изображений сердец участников исследования.
«МРТ сердца имеет такое невероятное визуальное и пространственное разрешение, что вы можете точно исследовать массу сердца, объем, фракцию выброса или насколько хорошо перекачивается кровь, а также фиброз, с которым связаны рубцы на сердечной мышце», — рассказывает Сара Сабери, доцент кафедры внутренних болезней и кардиолог в Сердечно-сосудистом центре Michigan Medicine Frankel.
По словам Сабери, ее команда наблюдала эти результаты всего через 30 недель лечения, что было бы плюсом для пациентов. Также обнадеживает то, что исследователи наблюдали нормализацию фракции выброса без усугубления фиброза. У пациентов изначально была очень высокая фракция выброса, но после лечения она вернулась в нормальный диапазон.
Исследование EXPLORER-HCM, проведенное ранее, представляло собой испытание третьей фазы, в котором изучалось использование мавакамтена при обструктивной ГКМП. Сейчас оно продлено на пять лет в открытом режиме. В параллельном исследовании второй фазы, MAVERICK-HCM, изучалась безопасность и переносимость при необструктивной ГКМП.
Исследователи говорят, что следующим шагом станет третья фаза исследования, в ходе которой будет изучено, насколько хорошо лекарство работает у пациентов с необструктивной ГКМП.