Новый способ «увидеть» рассеянный склероз и другие проблемы

06.04.2018

Новый радиофармпрепарат, созданный для позитронно-эмиссионной томографии, поможет в диагностике неврологических заболеваний, при которых поражаются нейроны, имеющие на своей мембране глутаматергические рецепторы (NMDA). Этот класс нервных клеток представляет собой одно из главных звеньев процессов запоминания и обучения, поэтому их состояние может стать важным маркером при, например, болезнях Паркинсона, Альцгеймера, рассеянном склерозе. Подробности – в журнале «The Journal of Nuclear Medicine».

На этом изображении представлены ПЭТ-сканы мозга с использованием радиофармпрепарата с лигандом 11C-Me-NB1 (0-60 мин), наложенные на шаблон МРТ. Credit: SD Krämer et al., ETH Zurich, Zurich, Switzerland.

Швейцарские и немецкие учёные разработали новый радиолиганд для ПЭТ (о самом методе подробно читайте в нашей статье) – 11C-Me-NB1, позволяющий визуализировать в нервных клетках подтипы NMDA-рецепторов GluN1 или GluN2B. При их гиперактивации, что часто происходит во время неврологических заболеваний, в клетках увеличивается содержание ионов кальция, и слишком большая их концентрация может закончиться клеточной гибелью. Поэтому существующие в практике препараты, которые блокируют рецепторы NMDA, используются для лечения довольно широкого спектра состояний от депрессии и невралгий до ишемического инсульта и заболеваний, вызывающих деменцию.

«Доступность такого радиолиганда для ПЭТ не только поможет лучше понять роль NMDA-рецепторов в патофизиологии многих заболеваний мозга, но также поможет выбрать соответствующие клинически значимые дозы препаратов, нацеленных на подтип рецептора GluN2B. Такой точный контроль поможет свести к минимуму побочные эффекты и приведёт к повышению эффективности лекарств», — объясняет Саймон М. Аметэми (Simon M. Ametamey), исследователь Института фармацевтических наук, в ETH (Цюрих, Швейцария).

Пока лиганд 11C-Me-NB1 прошёл доклиническую стадию. Его проверяли на животных, исследовали дозировки и эффективность элипродила – препарат, который блокирует подтип GluN2B глутаматергического рецептора. ПЭТ-сканирование, проведённое с новым радиолигандом, успешно показало, что при нейропротекторных дозах элипродила рецепторы оказались полностью занятыми. Вещество также обеспечило визуализацию перекрестных Sigma-1-рецепторов, которые модулируют кальциевые взаимодействия.

Исследователи считают, что созданный ими новый радиофармацевтический инструмент присоединится к тем существующим, которые используются для визуализации нейродегенеративных заболеваний.  Они также предполагают, что  это он поможет и нейрофизиологам, изучающим процессы запоминания и обучения в норме, а также ускорит производство препаратов, тропных к GluN2B и находящихся пока в стадии разработки.

Текст: Анна Хоружая

Evaluation of 11C-Me-NB1 as a Potential PET Radioligand for Measuring GluN2B-Containing NMDA Receptors, Drug Occupancy, and Receptor Cross Talk by Stefanie D. Krämer, Thomas Betzel, Linjing Mu, Ahmed Haider, Adrienne Müller Herde, Anna K. Boninsegni, Claudia Keller, Marina Szermerski, Roger Schibli, Bernhard Wünsch and Simon M. Ametamey in Journal of Nuclear Medicine. Published April 2018.

doi:10.2967/jnumed.117.200451